Рак толстой кишки: как пробиотическая бактерия может помочь в диагностике и терапии

Онкология

08/02/2024

Запущенные аденомы и карциномы кишечника часто колонизируются бактериями. Австралийские исследователи изучили, можно ли это использовать для раннего выявления или даже лечения колоректального рака. Они опубликовали свои выводы в журнале Nature Communications (2024; DOI: 10 1038 / s41467-024-44776-4).

Хотя кишечная палочка Nissle 1917 (EcN) используется в качестве пробиотика для улучшения кишечной флоры, шансы бактерии на выживание в кишечнике невелики. После лечения они обнаруживаются в стуле только в течение нескольких недель.

По-разному обстоит дело с аденомами и опухолями. Они часто дольше колонизируются EcN. Команда, возглавляемая Сьюзан Вудс из Медицинской школы Аделаиды, совсем недавно смогла продемонстрировать это в клиническом исследовании 35 пациентов с колоректальным раком.

Пациентов лечили коммерческим препаратом EcN или плацебо в течение 14 дней до операции на толстой кишке: затем бактерии были обнаружены в большей концентрации только в карциноме после операции, но не были обнаружены в окружающей области.

Это селективное поглощение EcN также было обнаружено у мышей. Затем исследователи снабдили бактерии геном фермента, вырабатывающего салицилаты. Салицилаты попадают в кровь через опухоль, а затем выводятся почками.

Фактически, у мышей с колоректальным раком наблюдалось увеличение концентрации салицилата в моче до 5 раз после перорального приема генетически модифицированного EcN. Вудс считает возможным, что пробиотики могут быть использованы для раннего выявления рака толстой кишки. Однако, смогут ли они это сделать, еще предстоит показать в клинических испытаниях.

Исследователи также рассматривают терапевтические возможности. В одном эксперименте они связали EcN с нанотелами, которые нейтрализуют антигены PD-L1 и CTLA-4. Это две важные „иммунные контрольные точки“, которые раковые клетки используют для защиты от атак иммунной системы. Исследователи использовали его для превращения пробиотиков в транспортную среду для ингибиторов контрольных точек.

В одном эксперименте мышей лечили с мутациями в гене APC. У них развивается семейный аденоматозный полипоз (ФАП), как и у людей с той же мутацией. Поскольку карциномы могут образовываться в аденомах, лечение ФАП заключается в тотальной колэктомии.

У мышей наблюдалось снижение аденом на 47% после лечения EcN. Точно так же, может ли лечение модифицированными пробиотиками спасти пациентов с ФАП от колэктомии, можно будет выяснить только в ходе клинического испытания.