Вакцинация дендритных клеток улучшает выживаемость при глиобластоме
Онкология
Лос-Анджелес – Вакцинация с использованием аутологичных дендритных клеток, содержащих лизат опухоли, в дополнение к стандартной терапии, может значительно улучшить как клиническую, так и статистически значимую выживаемость у пациентов с новообразованным и рецидивирующим глиобластомом. Этот вывод был сделан на основе перспективного фаза III исследования в JAMA Oncology (2022; DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.5370).
Вакцинация дендритных клеток представляет собой форму активной иммунотерапии. “Дендритные клетки представляют опухолевые антигены иммунной системе для его специфической активации против опухоли. Предполагается, что это вызывает иммунный ответ против опухоли, в конечном итоге приводя к уничтожению опухолевых клеток”, – объясняют авторы под руководством Линды М. Лиау из Кафедры нейрохирургии Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, США.
Исследование проводилось в США, Канаде, Великобритании и Германии. Пациенты, помимо стандартной терапии с темозоломидом, случайным образом назначались на получение либо иммунизации созревших дендритных клеток, содержащих лизат опухоли (DCVax-L), либо плацебо.
Необходимо сравнение с внешней контрольной группой
Поскольку слишком многие пациенты (64 из 99) в плацебо-группе также получали DCVax-L после рецидива, их нельзя было рассматривать как контрольную группу. Таким образом, контроль состоял из 1366 современных, внешних, только что диагностированных пациентов с глиобластомой, получавших стандартную терапию.
В исследование вошло 331 пациент, из которых 232 получили DCVax-L, а 99 – плацебо. 232 пациента с новообразованной глиобластомой, получившие DCVax-L, выжили в среднем на 19,3 месяца после рандомизации. В контрольной группе этот показатель составил 16,5 месяца (HR 0,80; p = 0,002).
Четкий эффект на общую выживаемость
Через 48 месяцев после рандомизации общая выживаемость в группе DCVax-L составила 15,7%, по сравнению с 9,9% в группе плацебо. Через 60 месяцев 13,0% пациентов в группе DCVax-L были все еще живы, по сравнению с 5,7% в группе плацебо.
Общая выживаемость 64 пациентов с рецидивирующим глиобластомой, перешедших из группы плацебо в группу DCVax-L, составила 13,2 месяца (с момента рецидива). Соответствующая продолжительность выживания у пациентов во внешней контрольной группе составила 7,8 месяцев (HR 0,58; p <0,001).
Выживаемость через 24 месяца после рецидива составила 20,7% в группе DCVax-L и 9,6% в контрольной группе. Через 30 месяцев эти цифры составили соответственно 11,1% и 5,1%.
Подгрупповый анализ показал, что пациенты с недавно диагностированной глиобластомой с метилированным промотором MGMT, получавшие DCVax-L, имели улучшенную выживаемость по сравнению с пациентами контрольной группы (HR 0,74; p = 0,03).
Лиау и ее коллеги сообщают, что пациенты хорошо переносили DCVax-L. Серьезные побочные эффекты были наблюдены у 5 из 2151 примененных доз, что может быть связано с DCVax-L.
Среди них было 3 случая отека мозга, 1 случай тяжелой тошноты и 1 случай инфекции лимфатических узлов. Не было никаких доказательств автоиммунных реакций или цитокиновых бурь у пациентов, получавших DCVax-L.